项目管理知识体系(PMBOK)已成为公认的标准（由项目管理协会制定），目前仍在世界各地的许多行业中广泛使用。在基本层面上，PMBOK和六西格玛所倡导的许多方法都有很多共同之处。双方都寻求建立一个合理的计划，确定利益相关者并与之沟通，定期检讨、管理进度、成本和资源。
六西格玛不仅仅是另一个项目管理计划或过程改进计划，也不仅仅是项目管理的一个新术语，更不仅仅是旧概念的重新包装。它是一个强大的持续改进战略和过程，包括文化和统计方法。六西格玛与现有的项目管理程序和标准是互补的，但在重大方面有所不同。这两个方法都寻求减少失败，防止缺陷，控制成本和进度，以及管理风险。一般来说，专业的项目管理试图通过在逐个项目的基础上鼓励最佳实践来实现这些目标，通常通过项目办公室来颁布政策，提供模板和建议，促进关键路径方法等工具的适当使用，并可能执行定期的项目审查。
太多的项目管理方法失败了，不是因为它们没有增加价值，而是因为你不能衡量方法的有效性或量化过程变更所增加的价值。六西格玛提供了一种结构化的数据驱动方法，包括工具和技术，公司可以用来衡量他们在六西格玛项目前后的表现。使用六西格玛，管理层可以测量其过程的基准绩效，并确定变化的根本原因，以便改进其过程以满足并超过期望的绩效水平。
六西格玛不仅仅是对组织现有管理方法的补充。它集成并取代了现有的确定、分析和解决/避免问题的方法，以及客观和系统地实现业务和客户需求的方法。六西格玛可以应用于运营管理问题，也可以直接支持战略管理的发展和实施。六西格玛的工具集比那些通常应用于典型项目管理的工具适用范围更广。六西格玛更倾向于从问题的根本原因解决问题并预防其复发，而不是试图在一个项目一个项目的基础上控制潜在的失败原因。
天行健六西格玛顾问表示：六西格玛的广度、深度和精确性也使它有别于典型的项目管理。六西格玛有一个定义明确的项目章程，概述了项目的范围、财务目标、预期收益、里程碑等。它是基于硬的财务数据和储蓄。在典型的项目管理中，组织在不完全了解可能的财务收益的情况下进入一个项目。六西格玛有一个坚实的控制阶段(DMAIC)，该阶段进行具体的测量，识别具体的问题，并提供可测量的具体解决方案。
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